针对三阴性乳腺癌（TNBC）化疗耐药、肿瘤微环境免疫抑制、远处转移等临床难题，在线下注 梁丽丽教授联合南京大学陈韵聪教授，开发出一种时空可控多功能纳米平台IR820‑GEM@MIL101（IGM），可同步触发凋亡、铁死亡、焦亡多种肿瘤细胞死亡通路，并激活cGAS-STING天然免疫通路，实现光-化-免疫协同治疗。相关成果以“Photocontrolled nanosystem potentiates photo-chemoimmunotherapy against TNBC by integrating apoptosis/ferroptosis/ pyroptosis and STING activation”为题发表于国际期刊上《Materials Today Bio》（中科院医学Top一区，IF: 11）。在线下注-在线投注平台 为第一作者单位。

三阴性乳腺癌恶性侵袭性强，因缺少有效靶向靶点，临床主要依靠化疗。但肿瘤化疗耐药、高度免疫抑制的 “冷肿瘤” 微环境，极易造成早期复发与远处转移，单一化疗、光疗或免疫治疗均难以达到理想疗效，是临床亟待突破的瓶颈问题。针对上述痛点，研究团队跳出简单多药物理共包被的传统思路，转向细胞器精准干预策略，构建铁基金属有机框架（MOF）纳米给药系统IGM。该纳米平台利用 EPR 效应被动富集于肿瘤组织；在肿瘤酸性微环境、高谷胱甘肽条件下发生解离释放铁离子；在外部 660 nm 近红外激光照射下，实现光控释放化疗药物吉西他滨，同时产生大量活性氧与局部高热，精准作用于肿瘤线粒体。

线粒体作为细胞代谢与应激信号中枢，受到 IGM 的光控冲击后，一方面启动多重程序性细胞死亡：化疗药物诱导凋亡；铁离子与 ROS 协同破坏 GSH/GPX4 抗氧化轴，驱动铁死亡；线粒体损伤进一步激活 NLRP3-caspase-1/GSDMD 通路，诱发细胞焦亡，多重死亡通路协同克服肿瘤耐药。另一方面线粒体 DNA 大量释放到胞质，激活cGAS-STING-IRF3信号轴，同时诱导钙网蛋白外翻、HMGB1、ATP 释放等免疫原性细胞死亡（ICD）相关损伤相关分子模式（DAMPs），促进树突状细胞成熟，将免疫抑制的“冷肿瘤”重编程为免疫活化的“热肿瘤”，启动全身抗肿瘤免疫应答，产生抗远端肿瘤的远隔效应。

图1 用于三阴性乳腺癌协同诱导细胞凋亡 / 铁死亡 / 焦亡及全身免疫激活的时空调控纳米平台及其抗肿瘤机制示意图。

在双侧肿瘤动物体内治疗模型中，IGM治疗使远端肿瘤的CD8⁺ T细胞浸润增加94%，远处病灶的肿瘤抑制率达92.7%。本研究将治疗重心从简单的多药组装转向细胞器精准靶向干预，构建光可控的光‑化‑免疫一体化纳米治疗体系，为恶性三阴性乳腺癌克服耐药、抑制复发转移提供全新候选策略，对后续纳米药物临床转化具有重要参考价值。

2023级生物与医药专业研究生张攀为第一作者，梁丽丽教授为通讯作者，刘明伦博士和南京大学配位化学国家重点实验室陈韵聪教授分别为共同第一作者和通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、安徽省教育厅重点科研项目、在线下注-在线投注平台 “揭榜挂帅”科研攻关项目等基金支持。

链接：//doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103598

（王清清/审  王珊/文）